H2-blokkere af histaminreceptorer: navne på lægemidler

Denne gruppe er en blandt de farmaceutiske præparater af de førende tilhører valgorganet til behandling af ulcerøse sygdomme. Opdagelsen af H2 histamin receptor-blokkere i de seneste to årtier, betragtes som den største inden for medicin, hjælpe med at løse den økonomiske (overkommelig pris) og sociale problemer. På grund af præparater H2-blokkere resultaterne af terapi af ulcus har forbedret betydeligt, er kirurgiske indgreb været anvendt mindre hyppigt som muligt, patienternes livskvalitet forbedres. "Cimetidin" kaldet "gold standard" i behandlingen af mavesår, "ranitidin" i 1998 blev mester i salget i farmakologi. Den største fordel er lave omkostninger, og dermed effektiviteten af lægemidler.

anvendelse af

H2 histamin receptor-blokkere, der anvendes til behandling af syrerelaterede gastrointestinale sygdomme. mekanismen virkninger - blokerende H2-receptorer (ligeledes benævnt histamin) af maveslimhinden celler. Af denne grund er det reducerede produktion og levering i lumen af gastrisk saltsyre. Denne gruppe af lægemidler relateret til antisekretoriske antiulcuslægemidler.

I de fleste tilfælde er H2 histamin receptorblokkere anvendes i tilfælde af mavesår sygdom manifestationer. H2-blokkere er ikke kun reducere produktionen af saltsyre, men inhiberer også pepsin, gastriske slim øger således, er der øget syntese prostagladinov, øget sekretion af bicarbonat. Motorik af maven normaliseres, forbedrer mikrocirkulationen.

Indikationer H2-blokkere:

• gastroøsofageal reflukssygdom;
• kronisk og akut pancreatitis;
• dyspepsi;
• Zollinger-Ellison-syndrom;
• reflux-induceret luftvejssygdom;
• kronisk gastritis og duodenitis;
• Barretts øsofagus;
• nederlag sår esophageal mucosa;
• mavesår;
• og symptomatiske ulcuslægemidler;
• kronisk dyspepsi med brystet og epigastriske smerter;
• systemisk mastocytose;
• til forebyggelse af stress ulcus;
• Mendelson syndrom;
• Forebyggelse af aspirationspneumoni;
• blødning øvre GI.

Histamin H2-receptorblokkere: klassificering af lægemidler

Der er en klassifikation af denne gruppe af lægemidler. De er inddelt i familier:

• For jeg generations bekymringer "cimetidin".
• "Ranitidin" - en blokker af H2 histaminreceptor II generation.
• "Famotidin" henviser til generation III.
• "Nizatidine" refererer til IV generation.
• K V refererer generation "roxatidin".

"Cimetidin" den mindst hydrofile, på grund af denne halveringstid er meget kort, hepatisk metabolisme samtidig meningsfuld. Blokker omsættes med cytochrom P-450 (mikrosomale enzym) med en ændring på hepatisk xenobiotisk metabolisme. "Cimetidin" er en universel inhibitor af den hepatiske metabolisme af de fleste stoffer blandt. I denne henseende er det i stand til at indgå en farmakokinetisk interaktion derfor muligt ophobning og øget risiko for bivirkninger.

Blandt alle H2-blokkere "cimetidin" bedre vævsgennemtrængning, hvilket også fører til øgede bivirkninger. Han afløser endogent testosteron i at binde med de perifere receptorer, således forårsager seksuel dysfunktion, fører til et fald i styrke, udvikler impotens og gynækomasti. "Cimetidin" kan forårsage hovedpine, diarré, myalgi og ledsmerter, forbigående, øget blodkreatinin, hæmatologiske forandringer, CNS, immunosuppressiv handling, kardiotoksicitet. H2 blokker III generation histaminreceptorer - "Famotidin" - mindre trænger ind væv og organer, derved reducere mængden af bivirkninger. Må ikke forårsage seksuel dysfunktion og præparater af fremtidige generationer - "ranitidin", "nizatidin", "roxatidin". Alle af dem ikke interagerer med androgener.

Sammenlignende karakteristika af lægemidler

En beskrivelse af de H2-histamin-receptor-blokkere (medicin generation af ekstra-klasse), navnet - "Ebrotidin" fra hinanden fremhævede "Ranitidinbismuthcitrat" er ikke en simpel blanding, og en kompleks forbindelse. Her basere - ranitidin - forbundet med ferricitrat vismusa.

Histamin H2-blokker generation III "Famotidin" receptorer og II - "Ranitidin" - har en større selektivitet end "cimetidin". Selektivitet - fænomenet dosisafhængige og relativ. "Famotidin" og "ranitidin" er mere selektiv end en "Tsinitidin" virkning på H2-receptorer. Til sammenligning "famotidin" magtfulde "Ranitidine" otte gange, "Tsinitidina" - fyrre gange. Forskellene i kraft bestemmes ifølge forskellige doser af ækvivalens H2-blokkere, der virker på undertrykkelse af saltsyre. Styrken af bindingerne med receptorerne bestemmer også varigheden af eksponeringen. Hvis lægemidlet er stærkt bundet til receptoren dissocierer langsomt skyldes effekten af varigheden. På den basale sekretion "famotidin" påvirker den mest holdbare. Undersøgelser viser, at "cimetidin" reducerer basale sekretion i 5 timer, "Ranitidine" - 7-8 timer, 12 timer - "famotidin".

H2-blokkere hører til gruppen af hydrofile lægemidler. Blandt alle generationer, "cimetidin" mindre end den anden hydrofile, mens moderat lipofilt. Dette gør det muligt at let trænge de forskellige organer, indvirkningen på H2-receptorerne, hvilket fører til mange bivirkninger. "Famotidin" og "Ranitidin" anses for at være stærkt hydrofilt, de ikke penetrere stoffet, forebyggende deres indvirkning på H2 receptorer af parietalcellerne.

Det maksimale antal bivirkninger i "Cimetidin". "Famotidin" og "ranitidin" som følge af ændringer i den kemiske struktur, påvirker ikke den hepatiske enzymer og give færre bivirkninger.

historie

Historien om denne gruppe af H2-blokkere startede i 1972. Britisk virksomhed i laboratoriet under ledelse af James Blake forsket og syntetiseret et stort antal forbindelser, der strukturelt ligner et molekyle er histamin. Når en sikker forbindelse er blevet identificeret, blev de overgivet til kliniske studier. Den første blokker buriamid var ikke meget effektiv. Dens struktur er blevet ændret, viste det sig metiamid. Kliniske undersøgelser har vist større effektivitet, men viste stor toksicitet, som manifesterer sig i form af granulocytopeni. Yderligere forskning har ført til hvad, der er blevet åbnet "cimetidin" (jeg generation af lægemidler). Det stof har bestået kliniske forsøg i 1974 godkendte det. Så begyndte noget at bruge H2 histamin receptor blokkere i klinisk praksis, det var en revolution i gastroenterologi. Dzheyms Blek var for denne opdagelse Nobelprisen i 1988.

Videnskab står ikke stille. På grund af flere bivirkninger "cimetidin" farmakologer begyndte at holde skelsættende søgen efter mere effektive forbindelser. Så det blev åbnet og andre nye H2 histamin receptor-blokkere. Lægemidler reducerer sekretion, men påvirker ikke dets stimulanser (acetylcholin, gastrin). Bivirkninger, "syre Ricochet" orienteret forskerne at søge efter nye midler til at reducere surhedsgraden.

forældet medicin

Der er en moderne klasse af lægemidler - protonpumpeinhibitorer. De er overlegne i kislotopodavleniyu, i mindst bivirkninger, tidseffekter H2 histamin antagonister. Narkotika, hvis navn er anført ovenfor, er det stadig bruges i klinisk praksis ganske ofte på grund af genetik, af økonomiske årsager (oftere det "famotidin" eller "ranitidin").

Antisekretoriske moderne midler anvendes til at reducere mængden af saltsyre, er opdelt i to brede klasser: inhibitorerne af protonsyre pumpe (PPI) og H2 histamin antagonister. sidste forberedelser er kendetegnet ved virkningen af takyfylaksi når gentagen modtagelse forårsager en reduktion i den terapeutiske virkning. Der er ingen API for denne mangel derfor i modsætning til H2-blokkere anbefales til langtidsbehandling.

Fænomenet med takyfylaksi når der tages H2-blokkere observeret siden begyndelsen af behandlingen inden for 42 timer. I behandlingen af gastroduodenale ulcus blødning anbefales ikke H2-blokkere, foretrukne protonpumpeinhibitorer.

modstand

I nogle tilfælde, histamin H2-receptorblokkere (klassifikation ovenfor angivne) samt ppi narkotika nogle gange give en modstand. Ved udførelse sådan mave patienter pH-miljø monitorering ikke påvises ændringer i intragastrisk syreindhold. Undertiden detekterede tilfælde af resistens til enhver gruppe H2-blokkere, 2 eller 3 generationer eller protonpumpehæmmere. Og øge dosis i sådanne tilfælde ikke virker, skal du vælge en anden type medicin. Studere visse H2-blokkere, omeprazol og (IPP) viser, at fra 1 til 5% af tilfældene er ikke ændringer i den daglige pH-metri. I den dynamiske observation af processen med syrebehandling anses for at være den mest effektive ordning, hvor Esophageal pH overvågning undersøges først, og derefter på den femte og syvende dags behandling. Tilstedeværelsen af patienter med komplet resistens indikerer, at i klinisk praksis, er der intet lægemiddel, som ville have en absolut effektivitet.

bivirkninger

Blokkere H2 histamin receptor give bivirkninger med varierende frekvens. Brug "Cimetidin" får dem til 3,2% af tilfældene. . "Famotidin - 1,3%," Ranitidin "- 2,7% Bivirkninger omfatter:

• Svimmelhed, hovedpine, angst, træthed, døsighed, forvirret, sind, depression, ophidselse, hallucinationer, ufrivillige bevægelser, sløret syn.
• Arytmi inklusive bradykardi, takykardi, arytmi, asystoli.
• Diarré eller forstoppelse, mavesmerter, opkastning, kvalme.
• Akut pancreatitis.
• Overfølsomhed (feber, udslæt, myalgi, anafylaksi, ledsmerter, erythema multiforme, angioneurotisk ødem).
• Ændringer i lever funktionelle tests, der er iblandet eller manifestationer holistaticheskie hepatitis med gulsot eller uden.
• Øget kreatinin.
• Overtrædelser af blod (leukopeni, pancytopeni, granulocytopeni, agranulocytose, trombocytopeni, aplastisk anæmi og cerebral hypoplasi, hæmolytisk anæmi Immune.
• Impotens.
• Gynækomasti.
• Alopeci.
• nedsat libido.

Famotidin mest bivirkninger har på mave-tarmkanalen, udvikler ofte diarré, i sjældne tilfælde, tværtimod, der er forstoppelse. Diarré opstår på grund af antisekretoriske virkninger. Skyldes, at mængden af saltsyre i maven falder, pH stiger. I dette tilfælde, pepsinogen langsomt bliver til pepsin, som hjælper med at nedbryde proteiner. Fordøjelse er forstyrret, og ofte udvikler diarré.

Kontraindikationer

Af H2 histamin receptorblokkere omfatter en række lægemidler, som har følgende kontraindikationer:

• Forstyrrelser i nyrerne og leveren.
• Cirrose (portosystemisk encephalopati sygdom).
• Amning.
• Overfølsomhed over for hvilket som helst lægemiddel af denne gruppe.
• Graviditet.
• Børn i alderen op til 14 år.

Interaktion med andre lægemidler

Histamin H2-receptor blokkere, hvilken handling mekanisme er nu forstås at have visse farmakokinetiske lægemiddelinteraktioner.

Absorption i maven. Due antisekretorisk effekt af H2-blokkere, er i stand til at have indflydelse på absorptionen af lægemiddelpartiklerne-elektrolytter, hvor der er en afhængighed af pH, fordi lægemidler kan mindske graden af diffusion og ionisering. "Cimetidin" kan reducere absorptionen af værktøjer såsom "antipyrin" "ketoconazol" "Chlorpromazin" og høje jernpræparater. At undgå en sådan malabsorption, skal lægemidler tages 1-2 timer før anvendelse af H2-blokkere.

Nedsat stofskifte. H2 histamin receptorblokkere (narkotika I generation især) aktivt interagerer med cytochrom P-450, som er den væsentligste oxidationsmiddel leveren. Halveringstiden vil blive øget, og virkningen kan manifesteres sprolongirovatsya overdosis af lægemidlet, der metaboliseres af mere end 74%. Stærkere alle omsat med cytochrom P-450 indtaster "Cimetidin", 10 gange mere end de "ranitidin". Interaktion med "famotidin" sker ikke. Af denne grund, når du bruger "Ranitidin" og "Famotidin" ingen overtrædelse finder sted af hepatisk lægemiddelmetabolisme, eller det viser sig at en svag grad. Ved brug af "Cimetidin" clearance af lægemidler i reduceret ca. 40%, og er klinisk signifikant.

Hastigheden af hepatisk blodgennemstrømning. Kan nedsætte hepatisk blodgennemstrømning hastighed til 40% ved anvendelse af en "Cimetidin" og "Ranitidin" kan falde prisistemnogo høj metaboliske clearance af lægemidler. "Famotidin" i disse tilfælde ændrer ikke hastigheden af portalen blodgennemstrømning.

Tubular renal udskillelse. H2-blokkere eksretiruyutsya med aktiv tubulær sekretion. I disse tilfælde mulig interaktion med parallelle lægemidler, hvis de ekskrektsiya udført af de samme mekanismer. "Imetidin" og "Ranitidin" stand til at reducere den renale ekskrektsiyu til 35% procainamid, quinidin, atsetilnovokainamida. "Famotidin" har ingen ændringer i elimineringen af disse lægemidler. Endvidere dets terapeutiske dosis kan tilvejebringe en lav koncentration i plasma, som ikke vil blive stort set konkurrere med andre agenter i calciumniveauer af sekretion.

Farmakodynamiske interaktioner. Interaktion med H2-blokkere andre antisekretoriske lægemidler grupper, der kan forøge den terapeutiske virkning (for eksempel holinoblokatorami). Kombination med midler, der virker på helicobacter (præparater af metronidazol, bismuth, tetracyclin, clarithromycin, amoxicillin), accelererer stramning af mavesår.

Farmakodynamisk uønsket interaktion, når det kombineres med etablerede lægemidler, som omfatter testosteron. "Cimetidin" hormon forskydes fra binding med receptorer på en koncentration i plasma 20% forøges. "Famotidin" og "Ranitidine" ikke har en sådan virkning.

handelsnavne

I vores land, registreret og lov til at sælge disse stoffer er H2-blokkere:

"Cimetidin"

Handelsnavne: "Altramet", "Belomet", "Apo-cimetidin", "Yenametidin", "Gistodil", "Ny tsimetin", "Neytronorm", "tagamet", "Simesan", "Primamet", "Tsemidin" "Ulkometin", "Ulkuzal", "Tsimet", "Tsimegeksal", "Tsigamet", "cimetidin-Rivofarm", "cimetidin Lannaher".

"Ranitidin"

Handelsnavne: "Atsilok", "Ranitidine Vramed", "Atsideks", "Asitek", "Gistak" "Vero ranitidin," "Zoran", "Zantin", "Ranitidine Sedico," "zantac", "Ranigast" "Raniberl 150", "ranitidin", "Ranison" "Ranisan", "Ranitidine Akos", "Ranitidine BMS", "Ranitin" "Rantak" "Renks" "Rantag" "Yazitin" "Ulran "" Ulkodin".

"Famotidin"

Handelsnavne: "Gasterogen", "Blokatsid", "Antodin", "Kvamatel", "gastrosidin", "Letsedil", "ulfamid", "Pepsidin", "Famonit", "Famotel", "Famosan", "Famopsin" "famotidin Agos", "Famotsid", "famotidin Apo", "famotidin Acre".

"Nizatidine". Handelsnavn "Aksid".

"Roxatidin". Handelsnavn "Roxane".

"Ranitidinbismuthcitrat". Handelsnavn "Pilorid".